创新药出海道阻且长 信达生物PD-1赴美上市遇阻

本报记者 张敏

信达生物的PD-1出海进展牵动着医药创新市场的神经。

2月11日，信达生物发布公告称，美国食物药品监督管理局（FDA）召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC），对信迪利单抗注射液的新药上市申请（BLA）审评问题进行讨论并投票。

从最终公布的信息来看，信达生物过这一关仍需更多准备。信达生物公告称，委员会投票建议需要在获批前补充额外临床试验，证明信迪利单抗在美国人群和美国医疗实践中的适用性。

受此消息影响，信达生物2月11日二级市场一度大跌超10%，午后跌幅收窄，当日收盘下跌7.47%。同花顺数据显示，2022年以来，信达生物的总市值已经缩水超200亿港元。

公司称将继续完成相关评审工作

信迪利单抗是一款创新PD-1抑制剂，由信达生物与礼来制药公司共同开发和商业化。此次BLA申报适应症为信迪利单抗注射液联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗，主要基于在中国开展的ORIENT-11临床三期试验资料。

之所以此次会议备受关注，因其是中国药企第一次通过ODAC审评会议形式与FDA对话。而对于FDA来说，信迪利单抗是首个基于美国以外单一国家/地区临床数据的药物寻求批准。这场会议关乎信迪利单抗能否成为首个在美国获批上市的国产PD1单抗，也对后续其他国产PD-1单抗在美上市、中国创新药出海具有重大参考意义。

信达生物表示，公司和礼来制药将继续与FDA配合完成新药上市申请的审评工作。ODAC就已上市和临床中的肿瘤药品，为FDA提供独立的专业性意见。FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见，但ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力。

信达生物制药集团总裁刘勇军表示：“我们很高兴有这个机会向FDA和专家委员会展示ORIENT-11的数据。FDA没有任何对于信迪利单抗安全性问题的质疑。虽然对于这次ODAC投票结果感到遗憾，我们将与礼来共同配合FDA继续完成BLA申请的相关审评工作。”

针对未来的上市规划，信达生物在回复《证券日报》记者采访时表示：“ODAC会议大家也看到了，虽然大部分专家都觉得需要补一些数据，但是专家的意见里，做怎样的临床来补数据没有一个统一的认知，接下来礼来与信达将会与FDA去沟通。在获得FDA更多反馈之前，我们无法对未来的试验进行猜测。”

针对此事，一位不愿具名的业内人士向本报记者介绍，尽管FDA未给出最终的结果，但态度似乎已经很明朗，国内已经有做PD-1的药企启动了补充美国三期临床方案。

国产创新药何去何从？

PD-1/PD-L1抑制剂作为广谱抗肿瘤药物，在抗肿瘤历史上具有划时代意义。

公开信息显示，目前，FDA已经批准了7款PD（L）1单抗，价格一直居高不下，均在15万美元左右。而我国获批的PD-1数量已达到8款，其中进口的2款，国产的6款。国产PD-1持续上市，拉低了产品销售价，在中国上市的PD-1年治疗费用从最初的30万元以上已被拉到了10万元以下。出海至美国市场已经成为国内PD-1药企的重要目标。

除了信达生物，君实生物、百济神州、康方生物等国产PD-1企业也已向FDA递交上市申请。不过据媒体报道，康方生物已经与FDA完成了三期临床方案的沟通和讨论，正在按照FDA指引推进一线鼻咽癌的三期确证性临床研究的相关工作。

百济神州向本报记者介绍：“公司自主研发的抗PD-1抗体替雷利珠单抗从进入临床阶段之初即采取全球化开发策略，拥有广泛的全球临床开发项目。公司对于替雷利珠单抗针对ESCC（用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌）在美国FDA的新药上市申请的进展非常有信心。此次申请是基于一项全球3期临床试验的研究结果，该试验纳入了512例来自亚洲、欧洲、北美的11个国家或地区的患者，近40%的患者是在中国以外招募，其中也覆盖了美国多个临床试验中心。”

值得一提的是，信达生物此次失利不仅关乎PD-1赛道，也影响到其他国内创新药企出海的策略制定。“我们也都在关心此事的进展。如果不通过，确实会对中国的创新药出海产生打击。”一位不愿具名的创新药企向记者介绍。

去年12月份，另外一家创新药企万春药业的普那布林在美上市也遭拒。彼时，美国FDA在审评意见中指出，仅一个注册临床研究（普那布林106三期临床研究）的数据不足以充分证实普那布林的临床价值；还需要第二个对照注册临床研究来提供充分的证据支持关于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的NDA；FDA无法基于目前的数据批准该项NDA。据媒体报道，万春医药的普那布林临床III期入组患者中，仅有13%来自美国和澳大利亚，剩余87%均来自中国。

创新药出海道阻且长。信达生物的“失算”也影响了港股医药股的市场情绪。一位私募投资人向记者表示，此事对本已深度调整的医药股再度产生冲击。

未来，中国的创新药企出海将如何调整策略？本报将持续关注。

（编辑 乔川川）